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来自 : 发布时间：2024-05-03

HomeCatalogue钠通道OD1OD1OD1，一种有效的 Nav1.7 通道激活剂

OD1 是一种蝎子肽，最初是从蝎子 Odonthobuthus doriae 的毒液中分离出来的。 OD1 有效抑制哺乳动物通道 Nav1.7 (EC50 4.5 nM)、Nav1.4 (EC50 10 ± 2 nM) 和 Nav1.6 (EC50 47 ± 10 nM) 的快速失活。 OD1 还可以阻止 para/tipE 昆虫通道的快速失活 (EC50 80 nM)。 OD1 对哺乳动物 Nav1.3 和 Nav1.5 的影响微弱（EC50 > 1 μM），并且不影响 Nav1.2 和 Nav1.8。 OD1 在与不含藜芦碱的情况下注射到动物体内时会引起自发性疼痛，可用于测试 Nav1.7 阻滞剂的体内镇痛效果。

A、C、O调节作用的时间过程D1 #ODX001 (50 nM) hNav1.7 电流。通过 50 ms 去极化脉冲将电流引至 -25 mV（估计 V1/2）或从 -90 mV 的保持电位引至 -10 mV。扫描间隔为10秒。将电流幅度相对于时间绘制出来。黑条表示毒素应用。 B、D，代表在对照条件下（黑色）和 OD1 #ODX001 效果稳定后（红色）记录 Nav1.7 电流的迹线。电流的失活动力学符合标准单指数函数。 E，在对照和存在 50 nMOD1 #ODX001 的情况下 hNav1.7 家族的电流迹线。通过从 -60 mV 到 40 mV 的去极化脉冲诱发电流，同时将电池保持在 -90 mV。 F，从 E 获得的幅度-电压关系。

最近引用更改货币描述相关产品参考产品代码：N/A。类别：钠通道。标签：nav1.3、nav1.6、Nav1.7、疼痛。

AA 序列: GVRDAYIADDKNCVYTCASNGYCNTECTKNGAESGYCQWIGRYGNACWCIKLPDEVPIRIPGKCR-NH2D硫键：C13-C64； C17-C37； C23-C47； C27-C49 长度 (aa)：65 分子式：C308H466N90O95S8 外观：白色冻干固体 CAS 编号：无 分子量：7206.20 Da 来源：合成抗衡离子：TFA 盐 溶解度：水或盐水缓冲液，最大 5 mg/mL（推荐）纯度：>95%

β-pompilitoxin：钠通道激活剂ProTx-I：钠通道阻滞剂ProTx-II：Nav1.7 强效阻滞剂生物素-ProTx-II：生物素化 ProTx-IICy5-ProTx-II：荧光 ProTx-IIProTx-III：Nav1.7 选择性阻滞剂BDS-1： Nav1.7 激活剂，Kv3.4 阻断剂

OD1，第一种从蝎子 Odonthobuthus doriae 毒液中分离出来的毒素

在此在这项研究中，我们从很少被研究的伊朗蝎子 Odonthobuthus doriae 的毒液中分离出第一种 α 类毒素，并对其进行药理学表征。该毒素被命名为 OD1，其一级序列已确定：GVRDAYIADDKNCVYTCASNGYCNTECTKNGAESGYCQWIGRYGNACWCIKLPDEVPIRIPGKCR. 使用两电极电压钳技术，研究了 OD1 对非洲爪蟾卵母细胞中表达的三个克隆电压门控 Na+ 通道（Na(v)1.2/beta1、Na(v)1.5/beta1、para/提示E）。昆虫通道 para/tipE 的失活过程受到 200 nM OD1 的严重阻碍（EC50 = 80+/-14 nM），而 Na(v)1.2/beta1 在浓度高达 5 µM 时仍然不受影响。 Na(v)1.5/beta1 在微摩尔浓度下受到影响。

Jalali A. 等人。 (2005) OD1，第一种从蝎子 Odonthobuthus doriae 毒液中分离出来的毒素，对电压门控 Na+ 通道有活性。 FEBS。 PMID：16038905

OD1 对电压门控钠通道 Nav1.7 的有效调制

电压门控钠通道对于伤害感受神经元动作电位的传播至关重要。 Nav1.7 存在于外周感觉和交感神经元中，并参与n 短期疼痛和炎性疼痛。 Nav1.8 和 Nav1.3 分别是伤害感受和神经性疼痛的主要参与者。在我们努力识别这些通道的异构体特异性和高亲和力配体的过程中，我们研究了 OD1 的作用，OD1 是一种从蝎子 Odonthobuthus doriae 毒液中分离出来的蝎子毒素。 Nav1.3、Nav1.7 和 Nav1.8 通道与非洲爪蟾卵母细胞中的 β1 亚基共表达。用两电极电压钳技术记录Na+电流。 OD1 在低纳摩尔浓度下调节 Nav1.7：1) 快速失活显着受损，EC50 值为 4.5 nM； 2) OD1 大幅增加所有电压下的峰值电流； 3) OD1 感应出大量持续电流。 Nav1.8 不受高达 2 µM 浓度的影响，而 Nav1.3 仅对高于 100 nM 的浓度敏感。 OD1 会损害 Nav1.3 的失活过程，EC50 值为 1127 nM。最后比较一下OD1的效果含有来自 Androctonus australis Hector 的经典 α 毒素 AahII 和来自 Buthus martensii Karsch 的经典 α 样毒素 BmK M1。当浓度为 50 nM 时，两种毒素都会影响 Nav1.7。 Nav1.3 对 AahII 敏感，但对 BmK M1 不敏感，而 Nav1.8 不受这两种毒素的影响。总之，本研究表明蝎毒素 OD1 是 Nav1.7 的有效调节剂，具有独特的选择性模式。

Maertens C., et al 。 (2006) OD1（一种来自蝎子 Odonthobuthus doriae 的毒素）对电压门控钠通道 Nav1.7 的有效调节。摩尔。药理学。 PMID：16641312

α-Scorpion 毒素 OD1 的化学工程、结构和药理学表征Lorem ipsum dolor sat amet，consectetur adipiscing elit。蝎子α-毒素是研究电压门控钠通道的宝贵药理学工具，但很少有结构功能研究由于其具有挑战性的合成，已经进行了n项研究。为了解决这一缺陷，我们报告了一种基于天然化学连接的化学工程策略。 α-毒素 OD1 的化学合成是通过三个未受保护的肽段的化学连接来实现的。合成 OD1 的高分辨率 X 射线结构 (1.8 Å) 显示出典型的 βαββ α-毒素折叠，并与其他 α-毒素结构相比，揭示了药效团区域的重要构象差异。合成 OD1 的药理学分析揭示了 Nav1.7、Nav1.4 和 Nav1.6 的有效 α-毒素活性（抑制快速失活）。此外，OD1还在Nav1.4和Nav1.6处产生有效的β-毒素活性（通道激活向超极化方向移动），表明OD1可能在多个位点与Nav1.4和Nav1.6相互作用。对九个 OD1 突变体的研究表明，反向旋转中的三个残基对选择性有显着贡献，三重 OD1 突变体（D9K、D10P、K11H）对 Nav1.7 的选择性比 Nav1.6 高 40 倍，而 OD1 K11V 对 Nav1.6 的选择性比 Nav1.7 高 5 倍。这种选择性的转变凸显了反向转向对于改变 Nav 亚型选择性的 α-毒素工程的重要性。

Durek T. 等人。 (2013) α-蝎子毒素 OD1 的化学工程以及结构和药理学表征。 ACS。 PIMD: 3527544

我们的产品钠通道所有产品Phlotoxin-1Aah-IIATX-IIHm1aTf2 蝎子毒素μ-芋螺毒素 KIIIAhrixotoxin-3μ-芋螺毒素-GIIIBμ-芋螺毒素-CnIIICμ-芋螺毒素-PIIIA京兆毒素-IIIProTx-IICy5-ProTx-IIATTO4 88-ProTx-IIProTx-II -Biotin8xHis-ProTx-IIProTx-IBiotin-ProTx-ICy5-ProTx-IATTO488-ProTx-IProTx-IIIHuwentoxin-IVCy5-Huwentoxin-IVHainantoxin-IIIHainantoxin-IVGsAF-1GrTx1GsAF-2β-PompilidotoxinOD1钾通道所有产品KCa通道ApaminCharybdo毒素TAMRA-CharybdotoxinATTO488-CharybdotoxinLeiurotoxin-1Leiurotoxin-1 Dab7TamapinIberiotoxinKv1.3 通道ShK – Stichodactyla 毒素(Dap22)-ShKTMR-ShKADWX-1HsTx1Agitoxin-2MargatoxinKaliotoxin-1Kv 通道AmmTx3BDS-IBmP02CharybdotoxinTAMRA-CharybdotoxinATTO488-CharybdotoxinGuangxitoxin -1EStromatoxin-1Phrixotoxin-2MaurotoxinKaliotoxin-1Kir通道Tertiapin QhERG / Kv11.1BeKm-1钙通道所有产品高压-门控 Ca2+ 通道ω-鹅膏菌毒素-IVAω-芋螺毒素-MVIIAω-芋螺毒素-MVIICω-芋螺毒素-GVIAHuwentoxin-XVIω-芋螺毒素-SO3SNX482Huwentoxin-IProTx-IIL低电压门控 Ca2+ 通道ProTx-IRyanodine 受体毛钙碱氯化物通道所有产品氯毒素GaTx2乙酰胆碱受体全部产品中心α-芋螺毒素-PeIAαC-芋螺毒素-PrXAWaglerin- 1Waglerin-1-FAMα-芋螺毒素-MIα-芋螺毒素-GIα-芋螺毒素-IMIα-眼镜蛇毒素α-芋螺毒素-GIDα-芋螺毒素 PIAα-芋螺毒素 BuIAASIC 通道所有产品APETx2Mambalgin-1Psalmotoxin-1 / PcTx1MitTx机械敏感通道所有产品GsMTx4 – CAS 1209500- 46-8NMB-1TRP 通道所有产品GsMTx4 – CAS 1209500-46-8GPCR所有产品MT7 – 毒蕈碱毒素7Rho-芋螺毒素-TIAρ-Da1a – AdTx1整合素所有产品ObtustatinEchistatin α1亚型嘌呤能受体所有产品Purotoxin-1NMDA受体所有产品Conantokin-GI杀虫剂ω-Tbo-IT1Dc1aLatartoxin-1aU2-sicaritoxin- Li1aω-Hexatoxin-Hv1a其他所有产品Lys-conopressin-Gmorphceptin蜂毒肽巴罗胺Cy3-巴罗胺