毒蕈碱毒素 7 (MT7 – m1-毒素 1) 已从绿曼巴蛇的毒液中分离出来（Dendroaspis Angusticeps）。 MT7 以亚纳摩尔亲和力有效阻断毒蕈碱乙酰胆碱受体的 M1 亚型。毒蕈碱乙酰胆碱受体是介导乙酰胆碱代谢作用的G蛋白偶联受体。 M1 型毒蕈碱乙酰胆碱受体是众所周知的改善阿尔茨海默病患者认知功能的治疗靶点。与许多靶向 mAChR 的配体（哌仑西平、氯化氨基甲酰胆碱、4-DAMP 或阿托品）相反，MT7 是最具选择性的 M1 亚型拮抗剂，因为它对 M1 亚型的选择性比其他亚型高约 10,000 倍。例如，MT7 毒素是识别组织中毒蕈碱受体亚型表达的理想工具。 MT7毒素属于三指毒素家族，如 rho-Da1a。
最近报价
更改货币描述相关产品参考产品代码：MTX007.类别：GPCR。标签：毒蕈碱。< p>AA 序列：LTC3VKSNSIWFPTSEDC17PDGQNLC24FKRWQYISPRMYDFTRGC42AATC46PKAEYRDVINC57C58GTDKC63NK 二硫键：Cys3-Cys24、Cys17-Cys42、Cys46-Cys57、Cys58-Cys63 长度 (aa)：65 分子式：C32 2H484N90O98S9 分子量：7472.53 Da 外观：白色冻干固体溶解度：水和盐水缓冲液 CAS 号：无资料来源：合成纯度: > 98%毒蕈碱毒素 7 与毒蕈碱乙酰胆碱受体之间相互作用的结构决定因素
Xu J. ，等人。 (2015) 毒蕈碱毒素 7 和毒蕈碱乙酰胆碱受体之间相互作用的结构决定因素。 J Mol 认识。 PMID：25683330
毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChR) 有 5 个 subtypes在各种生理功能和病理生理过程中发挥着至关重要的作用。 mAChR 调节剂亚型特异性差一直是发现新治疗药物的障碍。毒蕈碱毒素 7 (MT7) 是一种对 M1 受体具有高选择性的天然肽毒素。通过三到五个残基的取代，M3、M4 和 M5 受体突变体可以像 M1 受体一样以纳摩尔浓度与 MT7 结合。然而，解释 MT7-mAChRs 结合的结构机制仍然很大程度上未知。在本研究中，我们构建了 MT7 和每个 mAChR 亚型或其突变体的 10 个复杂模型，进行分子动力学模拟，并计算结合能以研究其机制。我们的结果表明，mAChRs 相互作用的结构决定因素是由一些单独位于 mAChRs 胞外环的关键残基组成，例如 Glu4.56、Leu4.60、Glu/Gln4.63、Tyr4.65、Glu/Asp6 .67，和Trp7.35。亚型spMT7 的有效性归因于位置 4.56 和 6.67 处的非保守残基。这些结构机制有助于发现具有高亚型特异性的新型 mAChR 调节剂，并增强对配体和 G 蛋白偶联受体之间相互作用的理解。
< /p>
毒蕈碱乙酰胆碱受体 M5 向毒蕈碱毒素 (MT7) 结合蛋白的分子转化
Rondinelli S., et al 。 (2011) 毒蕈碱乙酰胆碱受体 M5 向毒蕈碱毒素 (MT7) 结合蛋白的分子转化。毒素。 PMID：22174976
毒蕈碱毒素 7 (MT7) 是一种曼巴毒肽，可选择性结合 M(1) 毒蕈碱乙酰胆碱受体。我们之前已经表明，M(1) 受体的第二个 (ECL2) 和第三个 (ECL3) 细胞外环在结合肽方面发挥着至关重要的作用。在这项研究中，我们使用了 mu对受体家族的 M(5) 亚型进行基因突变分析，以确定其在毒素结合方面是否具有与 M(1) 受体相似的结构体系。 M(5) 受体构建体 (M(5)-E(175)Y(184)E(474)) 在之前破译的 ECL2 和 3 上的关键残基处发生突变，获得了结合 MT7 的能力，但结合能力相当低在功能测定中确定的亲和力（表观 K(i) = 24 nM；M(1) 的表观 K(i) = 0.5 nM）。经过筛选不同的结构域和残基后，我们在 ECL2 的中部发现了一个特定的残基（P(179) 到 M(5) 中的 L），这是 MT7 高亲和力结合所必需的 (M(5)-EL(179) )YE，表观 K(i) = 0.5 nM)。 P(179) 突变为 A 证实了亮氨酸侧链在 MT7 结合中的作用。这些结果共同揭示了受体和 MT7 肽之间新的结合相互作用，并强化了这样的假设：ECL2 序列对于 MT 与毒蕈碱受体的结合至关重要。
MT7 毒素与处于游离 san N-甲基东莨菪碱占据状态的人毒蕈碱 M1 受体之间的不同相互作用。
Fruchart-Gaillard C. 等人 (2008) MT7 毒素与处于游离 san N-甲基东莨菪碱占据状态的人毒蕈碱 M1 受体之间的不同相互作用。Mol Pharmacol. PMID：18784346
毒蕈碱 MT7 毒素是一种高度毒蕈碱受体 M(1) 亚型的选择性和有效拮抗剂，通过与变构位点结合发挥作用。为了确定 MT7 毒素在游离状态和 NMS 占据状态下与该受体相互作用的分子决定因素，对毒素效力的影响在平衡和动力学结合实验以及功能测定中评估了丙氨酸取代。MT7 衍生物 (MT7-diiodoTyr51) 晶体结构的测定允许选择可接近并存在于两个 fa 上的候选残基。三个毒素环的 ces。平衡结合数据与 N-甲基东莨菪碱 (NMS) 和野生型或修饰的 MT7 之间的负协同作用一致，并强调了毒素中央环尖端（Arg34、Met35 Tyr36）在与未占据的相互作用中的关键作用受体。对野生型和修饰毒素以变构方式降低 [(3)H]NMS 解离速率的效力的检查允许鉴定参与其与 NMS 占据的受体相互作用的 MT7 残基。与未占据受体的结果相反，这种相互作用最重要的残基是环 II 中的 Tyr36，并由环 I 中的 Trp10 和环 III 中的 Arg52 辅助。 MT7 环尖端的关键作用也在功能实验中得到证实。 MT7-M(1) 受体相互作用的高特异性利用了几个 MT7 特异性残基，并揭示了毒素与游离和 NMS 占据的斯塔相互作用的不同模式
毒蕈碱毒素 7 选择性由细胞外受体环决定< p style=\"text-align: justify;\">Kukkonen A. 等人。 (2004) 毒蕈碱毒素 7 选择性由细胞外受体环决定。 JBC。 PMID：15452105
毒蕈碱毒素 7 (MT7) 是一种曼巴毒液蛋白拮抗剂，对 M1 毒蕈碱乙酰胆碱受体具有极高的选择性。为了绘制 MT7 与毒蕈碱受体相互作用的位点图谱，我们使用了嵌合 M1:M3 受体以及 M3 和 M4 受体亚型的定点诱变。发现 M1 中的两个 Glu 残基（一个在细胞外环 2 中，一个在细胞外环 3 中）对于 MT7 的高亲和力结合非常重要。用 Glu 取代 M3 受体中相应的 Lys 残基，将 M3 突变体转化为 MT7 结合受体，尽管与 M1 相比亲和力较低。苯丙氨酸–；> M3 胞外环 2 中的 Tyr 取代与 2 个 Glu 突变一起产生了与 M1 受体（表观 Ki = 1.31 nM）相比，MT7 亲和力增加的受体（功能测定中表观 Ki = 0.26 nM）。突变的 M4 受体构建体证实了所识别氨基酸残基的重要性。结果表明，MT7对M1受体的高选择性依赖于极少的残基，为今后毒蕈碱受体选择性配体的设计和合成提供了良好的前景。
来自绿曼巴毒液的毒蕈碱毒素 MT2 和 MT7 对中国仓鼠卵巢细胞中表达的 m1、m3 和 m5 毒蕈碱受体的影响
布拉德利·KN。等人。 (2003) 绿曼巴毒液中的毒蕈碱毒素 MT2 和 MT7 对中国仓鼠卵巢细胞中表达的 m1、m3 和 m5 毒蕈碱受体的影响。毒物。电话号码：12565740
从绿曼巴蛇 (Dendroaspis angusticeps) 的毒液中分离出几种称为毒蕈碱毒素 (MT) 的小蛋白质。此前，放射性配体结合研究表明它们对个体毒蕈碱受体亚型具有高选择性和亲和力，但对其功能作用知之甚少。本研究利用中国仓鼠卵巢中荧光指示剂 fura-2 测量的胞质 Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) 变化，检验了其中两种 MT（MT2 和 MT7）的作用。用单独的毒蕈碱受体亚型 m1、m3 和 m5 稳定转染的 CHO) 细胞。 MT2 激活 m1 受体：浓度高于 100 nM 时，它会导致 [Ca(2+)](i) 显着且呈浓度依赖性增加。从 25 nM 到 800 nM MT2 还通过激活 m3 受体使 [Ca(2+)](i) 增加，尽管 [Ca(2+)](i) 的这些增加并不严格依赖于浓度，仅间歇性反应记录（即。每次使用该化合物并不总是能够获得对激动剂的反应）。 MT2 (800-1600 nM) 还导致表达 m5 毒蕈碱受体亚型的 CHO 细胞中 [Ca(2+)](i) 显着增加。 MT7 (1 microM) 对任何毒蕈碱受体均无激动剂活性，但对 m1 毒蕈碱受体亚型是一种有效的非竞争性拮抗剂（20 nM）。它对 m3 或 m5 亚型没有拮抗活性。这些结果表明 MT7 是 m1 毒蕈碱受体亚型的高度特异性拮抗剂，正如放射性配体结合研究的结果所表明的那样。然而，MT2 对 m1 毒蕈碱受体的选择性比之前描述的要低，因为它还对 m3 和 m5 毒蕈碱受体表现出激动剂活性，而放射性配体结合研究中未检测到这一点。
M1 选择性配体毒蕈碱毒素 7 (MT-7) 抑制乙酰胆碱毒蕈碱 M1 受体功能
Olianas MC., et al. (2000) 通过 M1 选择性配体毒蕈碱毒素 7 (MT-7) 抑制乙酰胆碱毒蕈碱 M1 受体功能。Br J Pharmacol. PMID: 11015294
MT-7 (1 – 30 nM)，一种从绿曼巴 Dendroaspis angusticeps 的毒液中分离出来的肽毒素，之前发现它选择性地与毒蕈碱 M(1) 结合受体，抑制乙酰胆碱 (ACh) 刺激的 [(35)S]-鸟苷-5\'-O-(3-硫代)三磷酸 ([(35)S]-GTPgammaS) 与中国仓鼠卵巢 (CHO) 膜的结合稳定表达克隆人毒蕈碱 M(1) 受体亚型的细胞。MT-7 无法影响表达 M(2)、M(3) 的 CHO 细胞膜上乙酰胆碱刺激的 [(35)S]-GTPgammaS 结合或 M(4) 受体亚型。在内源性表达 M(1) 和 M(4) 受体亚型的 N1E-115 神经母细胞瘤细胞中，MT-7 (0.3 – 3.0 nM) 抑制卡巴胆碱 (CCh) 刺激的磷酸肌醇积累，但未能影响CCh诱导的垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）38刺激的环AMP积累的抑制。在CHO/M(1)和N1E-115细胞中，MT-7抑制包括最大激动剂效应的降低和激动剂EC(50)值的最小变化。在 CHO/M(1) 细胞膜中，MT-7 (0.05 – 25 nM) 降低了 0.05、1.0 和 15 nM [(3)H]-N-甲基东莨菪碱 ([(3)H]-NMS) 的特异性结合以浓度依赖的方式，但未能引起放射性配体的完全置换。此外，MT-7 (3 nM) 使 [(3)H]-NMS 的解离速率降低约 5 倍。与 MT-7 (10 nM) 预孵育并通过离心和重悬洗涤的 CHO/M(1) 细胞膜在 30°C 下至少 8 小时未恢复对照 [(3)H]-NMS 结合。得出的结论是MT-7 通过与变构位点稳定结合，充当毒蕈碱 M(1) 受体的选择性非竞争性拮抗剂。
我们的产品钠通道所有产品phlotoxin-1Aah-IIATX-IIHm1aTf2蝎子毒素μ-芋螺毒素KIIIAhrixotoxin-3μ-芋螺毒素-GIIIBμ-芋螺毒素-CnIIICμ-芋螺毒素-PIIIA京兆毒素-IIIProTx-IICy5-ProTx-IIATTO488-ProTx-IIProTx-II-生物素8xHis-ProTx-IIProTx- IBiotin-ProTx-ICy5-ProTx-IATTO488-ProTx-IProTx-IIIHuwentoxin-IVCy5-Huwentoxin-IVHainantoxin-IIIHainantoxin-IVGsAF-1GrTx1GsAF-2β-PompilidotoxinOD1钾通道所有产品KCa通道ApaminCharybdotoxinTAMRA-CharybdotoxinATTO488 -CharybdotoxinLeiurotoxin-1Leiurotoxin-1 Dab7TamapinIberiotoxinKv1.3 通道ShK – Stichodactyla 毒素( Dap22)-ShKTMR-ShKADWX-1HsTx1Agitoxin-2MargatoxinKaliotoxin-1Kv 通道AmmTx3BDS-IBmP02CharybdotoxinTAMRA-CharybdotoxinATTO488-CharybdotoxinGuangxitoxin-1EStromatoxin-1Phrixotoxin-2MaurotoxinKaliotoxin-1Kir 通道Tertiapin Qh ERG / Kv11.1BeKm-1钙通道所有产品高压门控Ca2+通道ω-琼脂糖毒素-IVAω-芋螺毒素-MVIIAω -芋螺毒素-MVIICω-芋螺毒素-GVIAHuwentox-XVIω-芋螺毒素-SO3SNX482Huwentoxin-IProTx-IIL低电压门控Ca2+通道ProTx-IRyanodine受体毛钙碱氯通道所有产品氯毒素GaTx2乙酰胆碱受体所有产品α-芋螺毒素-PeIAαC-芋螺毒素-PrXAWaglerin-1Waglerin-1-FAMα-芋螺毒素-MIα-芋螺毒素-GIα-芋螺毒素-IMIalpha-cobrato xinα-芋螺毒素-GIDα-芋螺毒素 PIAα-芋螺毒素 BuIAASIC 通道所有产品APETx2Mambalgin-1Psalmotoxin-1 / PcTx1MitTx机械敏感通道所有产品GsMTx4 – CAS 1209500-46-8NMB-1TRP 通道所有产品GsMTx4 – CAS 1209500-46-8GPCR所有产品MT7 – 毒蕈碱毒素 7Rho-Con耳毒素-TIAρ-Da1a – AdTx1整合素所有产品ObtustatinEchistatin α1亚型嘌呤能受体所有产品Purotoxin-1NMDA受体所有产品Conantokin-GI杀虫剂ω-Tbo-IT1Dc1aLatartoxin-1aU2-sicaritoxin-Li1aω-Hexatoxin-Hv1a其他所有产品Lys-conopressin-G MorphiceptinMelittin巴罗胺Cy3-Crotamine本文链接： http://smartox.immuno-online.com/view-1519633835.html
