Cy5-ProTx-II 是荧光标记的 ProTx-II，是著名的 Nav1.7 阻断剂。野生型 ProTx-II 阻断 Nav1.7，IC50 值约为 300 pM，Nav1.2、Nav1.5 和 Nav1.6，IC50 值分别为 41 nM、79 nM 和 26 nM。 Smartox 开发的 Cy5-ProTx-II 版本具有有效的 Nav1.7 阻断活性。它被证明可以在 100 nM 浓度下完全阻断 Nav1.7。
A，在 Cy5-ProTx-II (100 nM) 存在的情况下记录瞬时表达的人类 Nav1.7 电流的痕迹。电流由 50 ms 去极化脉冲从 -90 mV 的保持电位引出至 -10 mV。扫描间隔为10秒。电流振幅相对于 ti 绘制我。请注意，毒素诱导的抑制对冲洗具有抵抗力，但是可以通过在红条指示的时间点使细胞膜去极化来部分缓解。 B、C，在存在 Cy5-ProTx-II (100 nM) 的情况下记录来自两个不同细胞的 hNav1.7 电流迹线。在 100 nM Cy5-ProTx-II 存在下，膜去极化无法解除抑制；然而，冲洗后去极化可以部分缓解抑制作用。 D，在对照和存在 100 nM Cy5-ProTx-II 的情况下 hNav1.7 家族的电流迹线。通过从 -60 mV 到 40 mV 的去极化脉冲诱发电流，同时将电池保持在 -90 mV。 E, 从 D 获得的幅度-电压关系。
更改货币描述相关产品参考产品代码：N/A。类别：钠通道。标签：Nav1.7、protoxin、protx .
AA 序列：Tyr-Cys2-Gln-Lys-Trp-Met-Trp-Thr-Cys9-Asp-Ser-Glu-Arg-Lys-Cys15-Cys16-Glu-Gly-Met-Val-Cys21-Arg -亮氨酸-色氨酸-半胱氨酸25-赖氨酸-Lys-Lys-Leu-Trp-OH 二硫键：Cys2-Cys16、Cys9-Cys21、Cys15-Cys25 长度 (aa)：30ProTx-II 分子式：C168H250N46O41S8 分子量：接近 4450 g/mol 外观：深色冻干固体来源：合成纯度： > 95 %Cy5: λex 646nm , λem 662nm 化学计量: 1:1
ProTx-II: 有效的 Nav1.7 阻断剂生物素-ProTx-II: 生物素化的 ProTx-IIProTx-III: 选择性 Nav1.7 阻断剂OD1: 有效的 Nav1.7 激活剂针对电压门控钠通道的蜘蛛毒肽：药理学工具和潜在的治疗先导
电压门控钠 (Na(V )) 通道在人类和昆虫的可兴奋细胞的动作电位传播中发挥着核心作用。因此，许多有毒动物进化出了调节Na(V)通道活性的毒素，以制服猎物并威慑捕食者。蜘蛛毒液尤其富含 Na(V) 通道调节剂，已知离子通道毒素的三分之一来自蜘蛛毒液。m 蜘蛛毒液作用于 Na(V) 通道。在这里，我们回顾了迄今为止被描述为靶向脊椎动物或无脊椎动物 Na(V) 通道的蜘蛛毒液肽的概况。这些肽根据其一级结构和半胱氨酸支架分为 12 个不同的家族。其中一些肽已成为有用的药理学工具，而其他肽则具有作为治疗先导化合物的潜力，因为它们针对特定的 Na(V) 通道亚型，而这些亚型被认为是重要的镇痛靶点。保守预测，蜘蛛毒液含有超过 1000 万种生物活性肽，但迄今为止，仅对这种多样性的 0.01% 进行了表征。因此，未来的研究很可能会揭示针对 Na(V) 通道的蜘蛛毒肽的其他结构类别。
Klint JK. 等人。 (2012) 针对电压门控钠通道的蜘蛛毒肽：药理学工具和潜在的治疗线索。毒物。 PMID: 22543187EvidProTxII 对 Na(V)1.5 中激活门控的多重影响
肽毒素 ProTxII 最近从狼蛛 Thrixopelma pruriens 的毒液中分离出来，可改变电压门控门控 Na+ 和 Ca2+ 通道。 ProTxII 与其他已知的 Na+ 通道门控修饰剂毒素不同，它影响激活，但不影响失活。它积极地改变激活门控并降低电流强度，使得在单一电位下测量的毒素作用的剂量依赖性反映了这两种效应。为了测试这些影响的独立程度，我们跟踪了 Na(V)1.5 在一系列毒素浓度下的电流幅度、电压依赖性激活和电流动力学的几种不同测量值。电压依赖性的变化和 G(max) 的降低出现在相对较低的浓度 (40-100 nM) 下，而激活电压范围的正向变化在较高的毒素浓度 (> 或 =500纳米）。由于 ProTxII 带有净 +4 电荷，我们测试了静电相互作用是否有助于毒素作用。我们研究了 ProTxII 在高细胞外 Ba2+ 存在下的影响，已知 Ba2+ 可以筛选和/或结合表面电荷。 ProTxII 修饰的某些方面（但不是所有方面）对 Ba2+ 的存在敏感，表明静电、表面电荷样机制的贡献，并支持多方面毒素通道相互作用的想法。
Edgerton G. B. 等人。 (2008) ProTxII 对 Na(V)1.5 激活门控的多重影响的证据，Toxicon。 PMID：18657562ProTx-II 是 Nav1.7 钠通道的选择性抑制剂，可阻断伤害感受器中的动作电位传播
电压门控钠 (Na(V)1) 通道发挥着关键作用Na(V)1.7 在调节感觉神经元的兴奋性中发挥着重要作用，人类遗传证据表明 Na(V)1.7 是疼痛信号传导的重要贡献者。人类SCN9A（编码 Na(V)1.7 的基因）的功能丧失突变会导致通道病相关的疼痛冷漠 (CIP)，而功能获得突变则与两种遗传性疼痛性神经病相关。尽管人类遗传数据使 Na(V)1.7 成为镇痛药开发的有吸引力的目标，但实验疼痛模型中的药理学概念验证需要 Na(V)1.7 选择性通道阻滞剂。在这里，我们发现狼蛛毒液肽 ProTx-II 选择性地与 Na(V)1.7 通道相互作用，抑制 Na(V)1.7，IC(50) 值为 0.3 nM，而 IC(50) 值为 30 至 150 nM 用于其他异源表达的 Na(V)1 亚型。 DIIS3 中的点突变消除了这种亚型选择性。有趣的是，将 ProTx-II 应用于脱鞘皮神经完全阻断了 C 纤维复合动作电位，其浓度对 Abeta 纤维传导几乎没有影响。 ProTx-II 应用对动作电位影响不大完整神经的传播，这可能解释了为什么 ProTx-II 在啮齿类动物的急性和炎性疼痛模型中无效。 Mono-iodo-ProTx-II ((125)I-ProTx-II) 以高亲和力 (K(d) = 0.3 nM) 与重组 hNa(V)1.7 通道结合。 (125)I-ProTx-II 的结合对其他明确表征的 Na(V)1 通道调节剂的存在不敏感，表明 ProTx-II 结合到一个新位点，这可能比该位点更有利于赋予亚型选择性被传统的局部麻醉剂和抗惊厥药占据。因此，此处描述的 (125)I-ProTx-II 结合测定为寻找新型 Na(V)1.7 选择性阻断剂提供了一种新工具。
William A. 等人。 (2007) ProTx-II 是 Nav1.7 钠通道的选择性抑制剂，可阻断伤害感受器中的动作电位传播。摩尔。医药。 PMID：18728100ProTx-I 和 ProTx-II：电压门控钠通道的门控修饰剂
狼蛛毒液肽 ProTx-I 和 ProTx-II 通过将电压门控钠通道激活的电压依赖性转移到更正的电位来抑制电压门控钠通道，从而通过类似于钾通道门控修饰剂（如花毒素和 VSTX1）的机制发挥作用。 ProTx-I 和 ProTx-II 抑制所有钠通道 (Nav1) 亚型，经测试具有相似的效力，是第一个有效的 TTX 抗性钠通道肽基抑制剂。与钾通道的门控修饰剂一样，ProTx-I 和 ProTx-II 符合抑制性胱氨酸结基序，并且 ProTx-II 被证明在关闭状态下与钠通道结合。这两种毒素都是化学合成的，通过重组方法产生的 ProTx-II 已用于绘制肽与 Nav1.5 通道的相互作用表面图。相比之下，β-蝎子毒素通过将激活的电压依赖性转移到更负的电位来激活钠通道，并且这些肽一起代表了用于前处理的有价值的工具。探索钠通道的门控机制。
Priest B. T. 等人。 (2007) ProTx-I 和 ProTx-II：电压门控钠通道的门控修饰剂，Toxicon。 PMID：17087985 位点 3 和位点 4 毒素的不同磷脂结合。电压敏感钠通道结构域之间结构变异的影响
最近表明，调节电压敏感阳离子通道门控特性的多肽毒素能够与磷脂膜结合，导致建议这些毒素能够进入仍然受膜限制的通道结合位点（Lee, S.-Y. 和 MacKinnon, R. (2004) Nature 430, 232-235）。因此，我们检查了 anthopleurin B (ApB)（一种选择性改变 Na(V)1.x 通道失活动力学的海葵毒素）和 ProTx-II（一种改变相同通道激活动力学的蜘蛛毒素）结合的能力。至脂质体。鉴于与磷脂酰胆碱/磷脂酰丝氨酸脂质体一起孵育后，ProTx-II 可以从溶液中定量耗尽，ApB 没有表现出明显的磷脂结合活性。因此，我们在相同的测定中分别检查了来自Leiurus和Centruroides毒液的结构不相关的位点3和位点4毒素的活性。与 ApB 一样，位点 3 毒素 LqqV 不显示脂质结合活性，而位点 4 毒素 Centruroides 毒素 II 与 ProTx-II 一样，完全结合。我们得出的结论是，通过结合 Na(V)1.x 位点 3 来改变失活动力学的毒素缺乏结合磷脂的能力，而改变激活的位点 4 毒素则具有这种活性。这种固有的差异表明，结构域 II 的构象比结构域 IV 的构象更类似于 K(V)AP 通道。
Smith J. J.,等人。 (2005) 位点 3 和位点 4 毒素的磷脂结合差异。对以下方面的影响：电压敏感钠通道域之间的结构变异，J Biol Chem。 PMID：15632158两种狼蛛肽可抑制多个钠通道的激活
两种肽，ProTx-I 和 ProTx-II，来自狼蛛 Thrixopelma pruriens 的毒液，已被分离和表征。这些肽基于其可逆性抑制河豚毒素抗性 Na 通道 Na(V) 1.8 的能力而被纯化，并且被证明属于与电压门控离子通道相互作用的肽毒素的抑制性胱氨酸结 (ICK) 家族。该家族具有几个特征：胱氨酸桥连接、通道抑制机制以及通道家族内部和跨通道的混杂性。 ProTx-II 的胱氨酸桥连接与该家族其他成员的胱氨酸桥连接非常相似，即 C(2) 至 C(16)、C(9) 至 C(21) 以及 C(15) 至 C( 25）。这些肽是第一个抗河豚毒素外周的高亲和力配体l 神经 Na(V) 通道，但也抑制其他 Na(V) 通道（IC(50) < 100 nM）。 ProTx-I 和 ProTx-II 将 Na(V) 1.5 激活的电压依赖性转变为更正的电压，类似于其他门控修饰剂 ICK 家族成员。 ProTx-I 还可改变 Ca(V) 3.1（α(1G)，T 型，IC(50) = 50 nM）激活的电压依赖性，而不影响失活的电压依赖性。为了进一步进行结构和功能研究，合成了 ProTx-II；它采用与天然肽相同的结构并具有相同的功能特性。还制备了合成的 ProTx-I，并表现出与天然肽相同的效力。合成的 ProTx-I（而非 ProTx-II）也会抑制 K(V) 2.1 通道，其抑制效果比其对 Na(V) 通道的抑制效果低 10 倍。这些肽代表了探索多种 Na(V) 和 Ca(V) 通道门控机制的新工具。
Middleton R. E. 等人。 (2002) 两种狼蛛肽抑制多个钠通道的激活，生物化学。 PMID: 12475222
我们的产品钠通道所有产品Phlotoxin-1Aah-IIATX-IIHm1aTf2 蝎子毒素μ-芋螺毒素KIIIAPhrixotoxin-3μ-芋螺毒素-GIIIBμ-芋螺毒素-CnIIICμ-芋螺毒素-PIIIA京兆毒素-IIIProTx-IICy5-ProTx-IIATTO48 8-ProTx-IIProTx-II -Biotin8xHis-ProTx-IIProTx-IBiotin-ProTx-ICy5-ProTx-IATTO488-ProTx-IProTx-IIIHuwentoxin-IVCy5-Huwentoxin-IVHainantoxin-IIIHainantoxin-IVGsAF-1GrTx1GsAF-2β-PompilidotoxinOD1钾通道所有产品KCa通道ApaminCharybdo毒素TAMRA-CharybdotoxinATTO488-CharybdotoxinLeiurotoxin-1Leiurotoxin-1 Dab7TamapinIberiotoxinKv1 .3通道ShK – Stichodactyla毒素(Dap22)-ShKTMR-ShKADWX-1HsTx1Agitoxin-2MargatoxinKaliotoxin-1Kv通道AmmTx3BDS-IBmP02CharybdotoxinTAMRA-CharybdotoxinATTO488-CharybdotoxinGuangxitoxin-1EStromatoxin-1Phrixotoxin-2Mauroto xinKaliotoxin-1Kir通道Tertiapin QhERG / Kv11.1BeKm-1钙通道所有产品高压门控Ca2+通道ω-琼脂毒素-IVAω-芋螺毒素-MVIIAω-芋螺毒素-MVIICω-芋螺毒素-GVIAHuwentoxin-XVIω-芋螺毒素-SO3SNX482Huwentoxin-IProTx-IIL低电压门控Ca2+通道ProTx-IRyanodine受体Maurocalcine氯离子通道所有产品氯毒素GaTx2乙酰胆碱受体所有产品α-芋螺毒素-PeIAαC-芋螺毒素-P rXAWaglerin-1Waglerin-1-FAMα-芋螺毒素-MIα -芋螺毒素-GIα-芋螺毒素-IMIα-眼镜蛇毒素α-芋螺毒素-GIDα-芋螺毒素 PIAα-芋螺毒素 BuIAASIC 通道所有产品APETx2Mambalgin-1Psalmotoxin-1 / PcTx1MitTx机械敏感通道所有产品GsMTx4 – CAS 1209500-46-8NMB-1TRP 通道所有产品GsMTx4 – CAS 1209500-46-8GPCR所有产品MT7 –毒蕈碱毒素 7Rho-芋螺毒素-TIAρ-Da1a – AdTx1整合素所有产品钝抑素Echistatin α1亚型嘌呤能受体所有产品Purotoxin-1NMDA受体所有产品Conantokin-GI杀虫剂ω-Tbo-IT1Dc1aLatartoxin-1aU2-sicaritoxin-Li1aω-Hexatoxin-Hv1a其他所有产品Lys-conopressin-Gmorphceptin蜂毒肽巴罗胺Cy3-Crotamine本文链接： http://smartox.immuno-online.com/view-1512684666.html
